进入十月以来，不少父母反映自家孩子感染了呼吸道合胞病毒（RSV），甚至有患儿因病情严重被送入ICU。据某市儿童医院透露，近期因发热、咳嗽、哮喘等呼吸道症状前来急诊的儿童数量，较9月底上升约30%。在呼吸科住院患儿中，呼吸道合胞病毒肺炎的检出率居首位，其中最小的患者仅为1个多月大。为何RSV病毒对婴幼儿威胁如此之大？
信息来源：新晚报
RSV威胁：婴幼儿与老人的高危挑战
呼吸道合胞病毒（RSV）传染性强，主要经飞沫和接触传播，冬季早春高发，潜伏期2–8天。婴幼儿、老人及免疫功能低下者为高危人群，尤其6个月以下婴儿感染易致严重肺炎。临床表现差异大：婴儿可表现为呼吸暂停、肺部啰音；成人多呈上感症状，老年人可能发展为气管炎或肺炎。RSV之所以能引发如此严重的健康威胁，与其独特的病毒学结构密不可分。
RSV病毒结构
呼吸道合胞病毒（RSV）的基因组全长为15.2 kb（图1），包含10个基因，共编码11种蛋白。值得注意的是，其M2基因含有两个重叠的开放阅读框（ORF），可分别表达M2-1和M2-2蛋白。其中M2-1蛋白对病毒转录过程至关重要，而M2-2蛋白则调控病毒从转录阶段向基因组复制阶段的转换。RSV基因组的初始转录产生非结构蛋白NS1和NS2，这两种蛋白通过协同作用抑制细胞凋亡和干扰素应答。基于该病毒的结构特征，目前RSV的药物以及疫苗研发也取得了很大进展。
图1.呼吸道合胞病毒（RSV）的基因组结构与蛋白结构。（A）RSV基因组结构。
（B）RSV蛋白结构。
RSV目前药物研发进展:
在过去二十年中，随着对呼吸道合胞病毒（RSV）发病机制与免疫病理学认识的深化，研究者在RSV的治疗以及预防策略上取得了重要突破。
1) RSV的药物治疗
尽管RSV带来的疾病负担沉重，且特异性防治手段有限，但研究者在该领域已取得显著进展。
表1.目前已上市RSV治疗药物
2）RSV疫苗研发三大方向
在过去十年中，评估不同RSV疫苗策略的试验数量显著增加。RSV拥有多种表面蛋白，其中融合(F)蛋白和吸附(G)蛋白是两种主要的糖蛋白，也是免疫接种的关键靶点。两者对感染性和病毒致病性都至关重要。RSV有两个不同的亚型，RSV-A和RSV-B，主要通过G蛋白的变异来区分，而F蛋白更为保守，这使得F蛋白成为开发疫苗和单克隆抗体的优选靶点。自从发现F蛋白有两种构象形式，即"融合前F"（pre-F）和"融合后F"（post-F），并了解到融合前构象可诱导更高效力的中和抗体后，pre-F已成为RSV特异性干预措施的首选靶点。
图2.多种单克隆抗体靶向的融合前F蛋白抗原位点
当前的RSV候选疫苗研发布局主要集中在以下三大方向：
基于重组载体的疫苗：使用经过修饰的复制缺陷型病毒，通过递送相关RSV蛋白（抗原）的基因来诱导体液和细胞免疫反应。目前有三种基于重组载体的候选疫苗处于临床试验阶段（2-3期）。
核酸疫苗：作用机制是基于将编码RSV抗原的信使RNA（mRNA）引入细胞。近年来，mRNA疫苗在对抗SARS-CoV-2感染方面显示出安全性和高效力，突出了这种方法的潜力。虽然该类型疫苗仍在开发中，只有一项用于成人的RSV mRNA疫苗的1期试验已经发表，但其从SARS-CoV-2疫苗中获得的经验，后续可能会进行更多试验。
基于蛋白的疫苗（包括全病毒灭活疫苗、颗粒疫苗和亚单位疫苗）：免疫机制是基于以更高密度的展示各种抗原以产生增强的免疫反应。目前的候选疫苗是为老年人或通过母体疫苗接种保护婴儿而设计的。
目前RSV防治面临双重挑战：治疗端因病毒损伤窗口期短，药物难以生效；预防端受历史疫苗失败案例制约，需精准靶向F蛋白前融合构象。未来核心突破在于策略转型——从抗病毒转向早期暴露预防及免疫调节，并依托长效单抗（如Nirsevimab）、母体疫苗等创新技术实现全年龄段防护。
迪福润丝生物RSV中和抗体检测服务
迪福润丝生物自有的CRO服务平台「DIFF+」可针对RSV疫苗效果进行评价，提供基于荧光斑点计数法的RSV中和抗体检测服务，该检测方法能够与传统的PRNT检测方法建立线性相关性，灵敏度高、检测迅速，并且该实验方法的特异性、重复性均能满足中和实验的要求，适用于高通量样本的检测。
图3.RSV中和抗体检测流程图
荧光斑点计数法
测定RSV（呼吸道合胞病毒）中和抗体的方法有多种，其中荧光斑点计数法（Focus-Forming Assay, FFA）相对于传统的细胞病变效应（Cytopathic Effect, CPE）法和其他方法具有以下明显优势：灵敏度和特异性高、快速结果、定量准确、自动化和高通量、适用性广泛。
表2.荧光斑点计数法具有明显优势
荧光斑点计数法在RSV中和抗体检测中展现出高灵敏度和特异性，可实现快速定量分析，并易于自动化和高通量筛查。相较于传统CPE等方法，其在快速性、准确性和效率方面有着显著优势，使其成为科研与实践中优先选用的可靠检测方案。
毒株资源列表：
服务内容：
RSV中和抗体检测服务案例
基于以上检测流程，迪福润丝生物可进行RSV疫苗中和抗体检测及抗病毒药物筛选等服务。将待测样本与RSV病毒共孵育后加入待感染细胞，CC孔为细胞对照，不加病毒，VC孔为病毒对照，只加病毒，检测结果如图所示。
根据荧光斑点计数仪的斑点计数结果，半中和滴度NT50使用GraphPad Prism软件中的非线性回归分析计算值，检测样本1的NT50值为0.02133μg/ml，检测样本2的NT50值为0.0199μg/ml。
面对RSV防治挑战，迪福润丝「DIFF+」平台为您提供高效可靠的RSV中和抗体检测解决方案。平台采用荧光斑点计数法，兼具高灵敏度与高特异性，能够实现快速、精准的定量分析。
选择迪福润丝，让每一次检测更精准，让每一步研发更高效！
参考文献：
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